在HER2阳性乳腺癌的治疗领域，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案已成为标准治疗，显著改善了患者预后。随着制剂技术的进步，双靶治疗已从传统的静脉输注发展为更便捷的皮下注射剂型。这一转变在提升治疗依从性的同时，也对临床操作规范、患者管理等方面提出了新的要求。两种给药方式在疗效相当的基础上，其临床管理要点存在显著差异。本文系统梳理双靶静脉治疗与皮下治疗的操作规范及不良反应监测等，为临床科学决策与规范应用提供参考。

一、操作规范对比

（一）静脉输注治疗

输注时间管理：首次输注时间建议为90分钟。若患者耐受性良好，后续输注可缩短至30分钟。

（二）皮下注射治疗

注射部位选择：曲妥珠单抗皮下注射液及帕妥珠曲妥珠单抗注射液在大腿外侧注射的生物利用度优于腹壁注射，因此应在大腿外侧给药。为减少注射部位反应和疼痛并优化耐受性，应交替使用双侧大腿，新注射部位与先前注射部位距离至少2.5cm。禁止在皮肤发红、破损或硬结区域注射。

注射操作要点：

l 安全性确认：由于皮下制剂的药代动力学特性与递送技术与静脉制剂不同，注射前必须严格抽回血以确认未误入血管。

l 注射速度控制：应保持匀速注射，推荐时长为曲妥珠单抗皮下注射液2-5分钟、帕妥珠曲妥珠单抗皮下注射液5-8分钟，避免在同一注射部位重复注射两种药物。

二、不良反应管理差异

1. 过敏反应与输注相关反应（IRR）

2. 局部反应处理

静脉输注：有引发静脉炎的风险，每次输注后应用生理盐水冲管；发生静脉炎时可外用多磺酸粘多糖乳膏。

皮下注射：约15%患者出现注射部位反应（红肿、硬结），通常1-2周内自行消退。应指导患者注射后24小时内避免热敷，持续红肿需排除感染。

3. 心脏毒性监测

两种剂型均可能引起左心室射血分数（LVEF）下降。

监测时点：治疗前、每3个月及治疗结束两年内每6个月检测一次LVEF。两者在停药指征及恢复用药等方面略有不同。

（一）皮下制剂

（二）静脉制剂

l 停药指征：LVEF较基线绝对值下降≥16%；或LVEF低于所在中心正常值下限且较基线绝对值下降≥10%。

l 恢复用药：停药4-8周后，若LVEF恢复至正常范围或较基线下降≤15%，可恢复治疗。

l 永久停药：LVEF持续下降（>8周）或3次以上因心脏毒性停药。

三、临床选择

当前正在接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉输注治疗的患者，可转换为帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂继续治疗。

（一）皮下制剂：采用固定剂量方案，无需依据患者体重调整用药剂量。

负荷剂量为 15mL，含帕妥珠单抗 1200mg 与曲妥珠单抗 600mg；维持剂量为 10mL，含帕妥珠单抗 600mg 与曲妥珠单抗 600mg。

（二）静脉制剂：给药剂量需按患者体重计算，分为两种给药方案。

周方案：初始负荷剂量为 4mg/kg，后续维持剂量为 2mg/kg，每周给药一次。

三周方案：初始负荷剂量为 8mg/kg，后续维持剂量为 6mg/kg，每三周给药一次。

（三）临床选择建议

l 对于既往接受静脉输注治疗时，频繁出现轻中度输注相关反应（IRR）且无法耐受持续静脉输注的患者，应优先选用皮下制剂。

l 对于合并严重皮肤疾病（如重度皮疹、皮肤感染）或注射部位存在严重损伤的患者，需暂缓使用皮下制剂，待皮肤状况改善后再重新评估用药可行性。

四、患者教育与自我管理

（一）静脉输注患者

时间规划：需提前预约输液，首次输注预留3-4小时，后续每次2-3小时。

症状监测：居家期间记录输注后发热、皮疹、心慌等症状，异常时及时联系医疗团队。

（二）皮下注射患者

注射计划：每3周固定日期注射，建议设置手机提醒避免遗漏。

自我观察：每日检查注射部位，若红肿直径>5cm或出现波动感应及时就医。

（三）通用注意事项

疫苗接种：治疗期间避免接种活疫苗（如流感疫苗需选择灭活剂型）。

生育管理：育龄期女性需采取有效避孕措施，治疗结束后6个月方可备孕。

生活方式：保持规律作息与健康饮食，避免熬夜及高脂饮食影响药物代谢。

五、特殊人群管理

肥胖患者（BMI>30kg/m²）：皮下注射需使用更长针头（16mm），确保药物注入皮下组织而非肌层。

合并糖尿病患者：皮下注射部位应与胰岛素注射部位间隔5cm以上，避免相互影响。

六、结语

双靶治疗从静脉到皮下的剂型革新，为HER2阳性乳腺癌患者提供了更便捷的治疗选择。无论选择何种给药方式，规范的操作流程与全程化管理均是保证疗效、降低风险的核心。患者应在医生综合评估下，结合个体情况选择最适宜给药方式，同时加强自我管理与不良反应监测，与医疗团队协同完成早期患者1年、晚期患者至疾病进展的双靶治疗疗程，以最大化治疗获益。随着生物制药技术的持续发展，未来将有更多剂型创新进一步优化乳腺癌治疗体验

作者：河南省肿瘤医院 乳腺科 牛李敏

专业审核：《健康河南》编辑部

编辑：门靖狄

校对：张红改

终审：高    明

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